3 年 2024 月 2023 日，科学杂志《Cell》发表了一篇关于长新冠病毒机制和可能治疗途径的广泛综述文章。您可以将本文视为 XNUMX 年 XNUMX 月中旬发表的文章的后续文章 自然评论微生物学，C-support 之前发布了有关该内容的详细摘要。
您可以在下面阅读加州大学旧金山分校的 Michael Peluso 和 Steven G. Deeks 撰写的这篇新论文的摘要，以及它与之前文章的联系。
长期新冠肺炎的定义
在文章中，作者首先概述了 2024 年长新冠肺炎的定义。它的特点是感染后持续数周至数月的多种症状。世界卫生组织 (WHO) 采用两个月的持续症状为限，且无法用其他诊断来解释。例如，其他组织使用 3 个月作为下限。卫生组织使用不同的术语，例如新冠肺炎后、新冠肺炎后综合症和急性后遗症或 SARS-CoV-2 (PASC)，但作者写道，国际上大多数患者组织似乎更喜欢最著名的术语：长冠状病毒。
发生的次数有多少
对长新冠肺炎发生时间的估计在很大程度上取决于所使用的定义。如果您只关注“患病后出现的一种或多种新症状”，则这一比例可能高达 19% 的 COVID-XNUMX 感染者。但这也包括，例如，仅失去嗅觉几个月的人，以及在感染新冠病毒之前其成员中已经有某种东西的人，这些东西直到后来才被发现，无论是否被病毒“揭露” 。
冠状病毒当然不是唯一可以引起长期症状的病毒，但该病毒相对经常会导致更严重的症状，符合“长新冠病毒”的更严格定义，即“感染新冠病毒几个月后出现数次长期症状”。 3% 到 6% 的人感染了 COVID-19。社会影响团队在荷兰进行了计算，得出荷兰有100.000万例长新冠重症病例。女性的比例明显高于男性。
与其他感染后病症重叠
长新冠肺炎与其他感染相关的慢性病（如 ME/CFS 和莱姆病*）之间有很多重叠之处。在许多情况下，ME/CFS 也会在病毒感染后发生，并且 60% 的 Long COVID 患者也符合此诊断标准。希望有关长新冠病毒的知识也能让患有其他慢性感染后疾病的患者受益。
这些疾病通常还涉及所谓的“运动后不适”（PEM），即运动后的急剧复发，使得通过训练增强恢复力变得非常困难（如果不是不可能的话）。作者写道，出于这个原因，患者代表对旨在“逐步增强”身体活动的干预措施非常批评。作者写道，不建议 PEM 患者接受此类干预，但没有 PEM 的患者可以从中受益。
另外一个重叠的特征是“体位性直立性心动过速综合征”（POTS）——站立或坐直时出现严重心悸和头晕。 POTS 是自主神经系统失调的一个重要标志，它会导致这些类型的自动化过程不再正常工作。此外，常见症状包括脑雾、疲劳、呼吸急促、肌肉和关节疼痛。
全身性疾病
作者写道，公众和医学界仍然对长新冠病毒是否“真实”存在一些怀疑。目前还没有基于所谓“生物标志物”的血液测试或其他诊断测试这一事实无济于事。
但各种科学研究已经明确表明，这种疾病会对身体的各个部位、各个器官系统造成严重损害。文章通过各种插图显示，长新冠病毒是一种全身性疾病，会造成根本性损害，并对身体各个部位产生影响。几乎所有器官都会受到影响：生殖器、血管、肾脏、肝脏、肠、肺、胰腺，最后但并非最不重要的是大脑。
增强对机制的洞察
慢慢地，但可以肯定的是，人们越来越清楚新冠病毒感染后多久会出现，以及感染后经常出现哪些干扰。根据作者的说法，这些机制可以分为两类：解释各种身体过程（“上游”）破坏的潜在机制，例如免疫系统的失调。以及解释这些紊乱如何导致各种症状（“下游”）的机制，例如器官损伤、神经系统紊乱（神经病）、肠道和大脑之间的信号传导紊乱以及体内能量工厂的功能紊乱。身体细胞，线粒体。
基本的破坏机制（“上游”）涉及，例如，持续的炎症过程、免疫系统的失调（有或没有自身免疫，其中免疫系统攻击自己的身体），以及在某些情况下可能是病毒或病毒的持续存在。它的一部分。这可能涉及众所周知的“刺突蛋白”，病毒利用它附着在细胞上，以便进入细胞并自我繁殖。
当第一例长新冠病例出现时，大多数科学家的观点是“冠状病毒”（SARS-CoV-2）不能在体内长时间保留。据了解，其他（引起感冒的）冠状病毒也不会这样做。然而，越来越多的研究有力地表明，几个月后，病毒颗粒或碎片可能仍然存在，尤其是在肠道中。这可以解释为什么许多患者患有炎症，进而对身体其他部位造成损害。
该病毒或人体对其的反应似乎也能够长时间破坏血液凝固，导致在我们体内最小的血管（毛细血管）中形成所谓的“微血栓或非常小的血栓” 。这些凝块会导致包括肺部在内的各种器官功能不佳，因为血液供应受到干扰。除其他外，这可以解释为什么许多新冠肺炎患者尽管肺部明显受损，但仍然呼吸困难。
另一种受到科学家广泛关注的机制是体内其他病毒的重新激活。这些病毒在上次感染后（通常是几年前）就隐藏在体内，并因 COVID-19 感染而重新出现。这可能只是因为这种感染给免疫系统带来了沉重的负担，或者可能涉及另一种机制，例如前面提到的自身免疫。尤其是 Epstein-Barr 病毒在相对较多的 Long COVID 患者中重新激活。这种病毒会引起腺热，也可能导致多发性硬化症 (MS)。
肠道中的微生物群共同构成了所谓的“肠道微生物群”，也可能被冠状病毒长期破坏。因此，这些可能会引起肠道不适，但由于肠道微生物群也会影响体内的其他功能，因此这种破坏也会引起或加重其他不适。最后，我们身体细胞的能量工厂线粒体可能会被破坏，这会对患者的能量水平产生重大影响。荷兰等国的研究表明，这种机制在肌肉细胞损伤和体力消耗后严重不适的发生中发挥了作用。
该病毒似乎能够通过这些机制损害心脏、肺和大脑，这可以解释认知疾病（脑雾）、心脏疾病和呼吸系统疾病。许多研究侧重于根据症状组合来区分长新冠病毒的不同亚型。例如，分类为：心脏和肾脏问题、呼吸、睡眠和焦虑问题、神经系统问题、肌肉骨骼问题以及消化和呼吸系统问题的组合。这些分类都还不够理想，但它们可以帮助找到针对（组合）症状的更有针对性的治疗方法。
随着对这些机制的了解越来越多，对所谓“生物标志物”的探索也在取得进展，即基于血液中物质的特定测试，以诊断长新冠病毒或其亚型。这不仅对于想要清楚了解其主诉的患者很重要，而且对于衡量科学研究中潜在药物的效果也很重要。
治疗视角
长效新冠病毒有效治疗方法的研究仍处于起步阶段。最有前途的药物专注于（部分）解释症状的机制，并有望逆转或至少减少失调——根据上述解释，这是“上游”。各种潜在药物的研究正在进行中。作者列出了目前正在研究的这些药物。
这组作者表示，所谓的“免疫调节剂”，如类风湿药物巴瑞替尼和抗炎药物，如单克隆抗体托珠单抗，可能会对抗免疫系统的失调。
现有的病毒抑制剂可能会阻碍病毒的生存和持久性，例如用于对抗急性新冠病毒的 Paxlovid。尽管尚未发表研究证明对长新冠病毒有效。阿司匹林和考吡格雷等抗凝剂可能有效对抗凝血障碍。皮质类固醇和更现代的抗炎药可能有助于对抗慢性炎症。目前正在使用各种手段对长新冠病毒患者进行科学研究。
在下游，新的见解提供了抵消最终损害的机会，即使潜在的破坏仍然存在。例如，β受体阻滞剂、压力袜和盐水丸等降压药物可以减轻 POTS 等直立不耐受症状。此外，益生菌和益生元可以改善肠道健康，N-乙酰半胱氨酸等药物可能有助于恢复线粒体。
这在一定程度上是症状管理的问题，但在解决潜在机制之前，这可能会为许多患者带来缓解。而且，这种药物首先不需要经过非常复杂的审批流程，因为这种药物已经可以获得并且可以使用。有时，这可以根据已经处方的药物（有时是标签外药物）的特定症状来进行。
新见解
自 2023 年初的上次重大概述研究以来，增加了哪些新的见解和观点？当时解释这些症状的假设仍然成立，尽管现在它们不再被视为假设，而更多地被视为部分解释 - 现在已经出现了更多证据。更多的科学家一致认为，在大多数患者中，这并不是一种机制，而是这些不同机制的组合，似乎导致了这些抱怨。同样新的是，研究人员现在区分了身体基本水平上的潜在紊乱以及它们如何造成解释疾病症状的损害。与 2023 年初最大的区别是已经启动的较大和较小临床试验的数量。这些可以帮助医生和患者确定哪些药物对大部分患者有益，哪些药物没有。
一步一步地，人们对身体如何因冠状病毒而长期受到破坏有了更多的了解，这不仅使人们更广泛地认识到疾病的严重性，而且还带来了针对症状的针对性治疗，或许还有逆转的机会。干扰本身更近了。世界各地的科学家正在努力开发和测试此类治疗方法，以便有望战胜这种导致许多人残疾的疾病。
*原文描述了 ME/CFS 和莱姆病，没有明确提及 QVS 和其他 PAIS。然而，使用了“除其他外”，它指的是一些 PAIS，其中也包括 Q 热后持续的主诉，正如用于准备本文的文献所证明的那样。
