13 年 2023 月 XNUMX 日，由 Hannah E. Davis、Lisa McCorkell、Julia Moore Vogel 和 Eric J. Topol 撰写的领先期刊《Nature Reviews》上发表了关于长新冠肺炎的全球可用文献（综述）摘要。 （长新冠疫情：主要发现、机制和建议）。作者根据五种不同的假设讨论了迄今为止最重要的发现，这些假设可能是长新冠肺炎投诉发展的基础。
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感染新冠病毒后
长新冠肺炎是一种多系统疾病，通常包括严重急性呼吸综合征冠状病毒 2 (SARS-CoV-2) 感染后的严重症状。
生物医学研究在描述疾病过程和识别潜在风险因素方面取得了重大进展。 ME/CFS（慢性疲劳综合症）与长新冠病毒之间的相似性为该领域的科学研究奠定了基础。大约 10% 的新冠感染者会出现长新冠肺炎综合征。据估计，目前全球至少有 65 万人患有长新冠肺炎症状模式。长新冠肺炎是一种多系统疾病，有 200 多种症状，可追踪对多个器官系统的影响。在某些情况下，症状可能会持续数年。长新冠病毒可发生在所有年龄段，并且并不总是与该疾病急性期的严重程度相关。该诊断最常发生在 36 岁至 50 岁之间的年龄组和女性中。长效新冠病毒在未入院且感染过程较轻的患者中也最常见。关于疫苗接种 1 项研究显示，接种疫苗的人和未接种疫苗的人之间长新冠病毒的发展没有显着差异。其他研究表明，疫苗可提供部分保护，将长 COVID 风险降低 15% 至 41%，其中 9% 的 COVID-19 感染者继续受到长 COVID 的影响。
儿童和长期新冠肺炎
与成人一样，患有长新冠肺炎的儿童也会出现极度疲劳、运动后不适（PEM：各种形式的运动后症状恶化 - 身体、认知、社会和心理）、认知功能障碍、记忆力减退、头痛、直立性不适等症状。不耐受（POTS）、睡眠问题和呼吸短促。多项研究表明，感染 SARS-CoV-2（日冕）的儿童 PCR 检测结果呈阳性的可能性明显低于成人。这使得诊断变得更加困难。对于儿童来说，这可能会导致高达 90% 的病例被漏诊。长期新冠病毒可能影响所有年龄段的儿童，包括非常年幼的儿童。
可能的风险因素
现在已经确定了可能的风险因素，这些因素导致出现长新冠症状的可能性更高。以下是可能的风险因素：
- 性别 女性
- 患有自身免疫性疾病的人
- 患有腺热病的人
- 患有 Q 热的人
- 多动症患者
- 2 型糖尿病患者
- 患有慢性荨麻疹的人
- 患有风湿病等结缔组织疾病的人
- 过敏性鼻炎患者（鼻粘膜慢性发炎）
- 西班牙或拉丁裔后裔
- 感染 COVID-19 后过快返回工作岗位也可能是由于恢复和平衡不足而导致的风险因素。
三分之一的长新冠病毒感染者在感染前看起来很健康，并且没有患有慢性疾病。
关于长期新冠病毒的假设
关于新冠病毒在人体内的发展机制，已有多种假设。这些被分解为五个独立的轮廓，指示体内可能发生的情况（参见图 1 的图形表示）。
1 - 病毒持久性： 该理论认为，病毒颗粒会在腹部、肠道、肺、大脑、肾脏、生殖器官等各种器官中长期或永久存在。
2 - 肠道菌群失调：肠道中好细菌和坏细菌（包括病毒）之间的平衡被永久破坏。病毒感染会破坏各种肠道细菌（菌落）之间的脆弱平衡，导致炎症过程。在某些情况下，这种炎症在肠道组织中仍然活跃。然后白细胞就不再能够保护身体免受新的感染或功能减弱。这最终会导致免疫系统减弱。恢复菌落平衡是保持肠道免疫系统健康的唯一途径。
3 - 超强免疫力： 免疫系统失调。无论是否有潜在疾病的重新激活，包括生命早期经历过的（通常无害的）感染，例如疱疹病毒（水痘病毒）和常见的 Epstein-Barr 病毒（单核细胞增多症的病因）。根据这一理论，免疫系统混乱，体内的免疫细胞被错误编程并攻击人体自身的细胞（自身免疫）。
4 - 血管： 血管壁可能被病毒损坏。然后就会发生炎症过程，尤其是在非常小的血管中。由于炎症，这些小毛细血管可能会被所谓的微凝块堵塞。这些反过来又会导致血管循环不良。血流量减少会减少营养物质和氧气的输送，进而对神经和肌肉造成损害。这也许可以解释经常听到的抱怨：身体剧烈疼痛。
5 - 脑干和/或迷走神经的信号处理功能失调： 神经系统中的神经信号传输确保抑制和激活器官和控制系统的平衡。由于病毒对神经组织的毒性（直接损害），体内的这一系统受到显着破坏。随着时间的推移，神经系统疾病的症状通常会出现，例如持续性头痛和 POTS（直立时头晕）。这些投诉通常持续时间较长。
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主要发现
此前已知多种病毒和细菌感染可引起典型的感染后疾病，例如发生在 ME/CFS（和 Q 热）患者中。有证据表明，长新冠病毒具有这些疾病的特征。长新冠病毒的基础似乎是一种多系统疾病，会导致身体各个调节系统紊乱。病毒对各种器官系统的攻击和损害会导致血管异常，并可能导致局部凝血过程，尤其是免疫系统的改变。各种组织中随后出现的、可能是永久性的损伤主要归因于对抗人体自身细胞的免疫系统的改变。比正常水平高得多的活动会导致我们所知的持续炎症过程的反应。而不是病毒直接感染细胞。
长新冠病毒的影响（损伤）可体现在许多器官中，并且症状多种多样（见图 2）。这些综合症有时会重叠。在 MCAS、ME/CFS、POTS 等情况下，身体内部的问题可能会相互加剧。据估计，大约一半的长期新冠肺炎患者符合 ME/CFS 的诊断标准，并且大多数长期新冠肺炎患者会出现运动后不适 (PEM)。
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治疗
重要的是要认识到，开发和验证可用于确认或否认长新冠病毒诊断的生物标志物刻不容缓。如果合适的生物标志物可用，则可以在患者中测试上述作为假设的一种或多种机制。因此，这种有针对性的诊断可以证实这些假设确实是正确的，并且是“长新冠肺炎”这一困难临床情况的基础。尽管存在针对长新冠肺炎某些成分的诊断工具，但这些工具通常仍在开发中，尚不适合在常规临床实践中使用。生物标志物的可用性和新治疗方法的测试之间肯定存在关系。目前，对于长新冠病毒还没有良好的生物标志物，也没有经过验证的有效治疗方法。然而，针对这种疾病的某些组成部分的治疗可能已被证明对选定的患者有效。许多针对 ME/CFS 的治疗策略对于长 COVID 患者也有效。目前越来越多地使用带有起搏技术的适应性训练计划（防止物理治疗师训练后身体和/或精神上的复发），而在第一波新冠浪潮后的康复护理中肯定不是这种情况。目前，许多新的治疗方案仍然暴露不足，这通常是由于缺乏良好和精心设计的科学研究的资金。
错误的诊断和治疗
不熟悉 ME/CFS 和自主神经功能障碍的医生有时会误诊精神障碍患者；五分之四的 POTS 患者在接受 POTS 诊断之前就被诊断出患有精神或心理疾病，只有 37% 的患者在接受 POTS 诊断后仍保留精神或心理诊断。
运动对于患有 ME/CFS 或运动后不适的长期新冠肺炎患者有害。这不应该被用作治疗方法。体力活动使 75% 的 Long COVID 患者的病情恶化，只有不到 1% 的患者病情有所改善。
研究
需要针对长期新冠肺炎制定一项研究议程，该议程应建立在对 ME/CFS、自主神经功能障碍和其他由病毒引起的疾病等疾病的现有知识的基础上。长期的新冠肺炎研究也应扩大范围，包括从对新冠以外的感染后疾病患者的研究中获得的科学见解。为了将拼图的各个部分拼凑在一起，更好地理解感染后疾病的疾病过程（病理生理学）背后的机制。下一步是改进诊断工具（有针对性的血液和粪便研究、绘制肺和脑功能图的新扫描技术）。目前诊断和治疗方案不足。因此，迫切需要进行多项临床试验来彻底测试基于上述（假设的）生物学机制的新疗法。
